Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory

Chociaż artykuł Asimakiego i in. (Wydanie z 12 marca) jest prowokacyjne, pozostajemy nieprzekonani, że arytmogenna kardiomiopatia prawej komory (ARVC) jest spowodowana przez pierwotną wadę interkalowanego dysku.
Żadne badania molekularne donoszące o mutacjach desmosomalnych w tkankach autopsyjnych nie wykazały zmian morfologicznych wskazujących na ARVC. Brak jest dokumentacji objawów patologicznych ARVC w próbkach tkanek uzyskanych od badanych przez Asimakiego i in.
Rycina 1. Rycina 1. Obrazy histologiczne i immunofluorescencyjne z próbek pobranych z biopsji uzyskanych podczas autopsji u ośmiu osobników z arytmogenną kardiomiopatią prawej komory (ARVC), która zmarła nagle. Badanie histologiczne (obrazy w panelach A i C) przedstawia obszary włókniste ARVC (pierwszy, drugi i czwarty obraz w panelu A, barwienie z plamki Massona, trzeci obraz w panelu A i wszystkie obrazy w panelu C, hematoksylina i eozyna). Te obrazy są zestawione z wynikami bezpośredniego barwienia immunofluorescencyjnego próbki biopsyjnej za pomocą koneksyny 43 (obrazy w panelach B i D) pokazującymi obszary nieza leżnych mięśni.
Od wielu lat interesujemy się ARVC, 2 i nie znaleźliśmy dowodów na występowanie rozlanych zaburzeń koneksyny 43 u pacjentów z ARVC, którzy nagle umierają3 (ryc. 1).
Niedawne odkrycie mutacji niezwiązanych z desmosomami w rodzinach z ARVC mówi.4 Istnieje pilna potrzeba opublikowania danych, które wykazują wyraźne wyniki pośmiertne ARVC, z udokumentowanymi odkryciami molekularnymi wspierającymi specyficzne podłoże genetyczne tego stanu.
Fabio Tavora, MD
Nathaniel Creswell, MS
Allen P. Burke, MD
Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC 20306
4 Referencje1. Asimaki A, Tandri H, Huang H i in. Nowy test diagnostyczny dotyczący arytmogennej kardiomiopatii prawej komory. N Engl J Med 2009; 360: 1075-1084
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Burke AP, Farb A, Tashko G, Virmani R. Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory i tłuszczowa wymiana mięśnia sercowego prawej komory: czy są to różne choroby. Circulation 1998; 97: 1571-1580
Web of Science Medline
3. Burke AP, Cresswell N, Kutys R, Li L. Arytmogenna kardiomiopatia: choroba dwudzielna z predyspozycjami dla Afroamerykanów. Mod Pathol 2009; 22: 77A-77A
Crossref Web of Science
4. Merner ND, Hodgkinson KA, Haywood AF i in. Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory typu 5 jest w pełni penetrantem, letalnym zaburzeniem arytmii spowodowanym mutacją missense w genie TMEM43. Am J Hum Genet 2008; 82: 809-821
Crossref Web of Science Medline
Asimaki i wsp. wprowadzić nowy test immunohistochemiczny na ARVC. Nie wiedząc, czy badani mieli ARVC, czy nie, przeprowadzili analizę próbek od osób, które przeszły biopsję serca w Johns Hopkins Hospital.
Niektóre numery w artykule były mylące. W Streście Streszczenie autorzy raportu stwierdzili, że prawidłowo zidentyfikowali 10 spośród 11 osób bez ARVC, ale zgłaszają swoistość jedynie 82%. Biorąc pod uwagę specyfikę w streszczeniu i przedział ufności podany w sekcji Wyniki, wydaje się, że test prawidłowo zidentyfikował 9 z 11 osób bez ARVC Ale jeśli tak jest, to w Tabeli 2 ich artykułu powinien znajdować się jeszcze jeden wiersz, w którym porównanie z diagnozą kliniczną mówi nie zgadzam się .
Ponadto, nie jest jasne, czy próbki od osobników z ARVC i próbek od osobników bez ARVC uzyskano osobno, czy też próbkowanie było przekrojowe. Jeśli próbki zostały pobrane osobno, częstość występowania ARVC wynosząca 50% (11 z 22 pacjentów) jest sztuczna, a obliczone wartości predykcyjne mogą nie być istotne klinicznie.1
Michael A. Kohn, MD, MPP
Thomas B. Newman, MD, MPH
San Francisco Kalifornia, San Francisco, Kalifornia 94107
Michał. edu
Odniesienie1. Newman TB, Kohn MA. Diagnoza oparta na dowodach. Cambridge, Wielka Brytania: Cambridge University Press, 2009: 41-2.

Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Jeśli Tavora i współpracownicy sugerują, że nie uwzględniliśmy szczegółowych opisów patologicznych ustaleń, nie analizowaliśmy próbek tkanek od pacjentów z ARVC, są w błędzie. Nigdy nie twierdziliśmy, że koneksyny 43 brakuje z dysków interkalowanych w ARVC – tylko, że sygnał jest zmniejszony w porównaniu z sygnałem kontrolnym. To odkrycie zostało potwierdzone przez bezpośrednią wizualizację na mikroskopie elektronowym wykazującą zmniejszoną gęstość szczeliny złącza w ARVC.1 Immunoreaktywne natężenie sygnału jest wysoce zależne od warunków barwienia. Możemy sprawić, że różnica zniknie po prostu manipulując stężeniami przeciwciał. Ponieważ nie podano żadnych informacji o metodach i nie uwzględniono żadnych kontroli, nie możemy zinterpretować ryciny w liście autorstwa Tavory i współpracowników. Jednak znacząca niezależna przebudowa łącza międzysiekowego do ARVC. Ponieważ nasze oryginalne artykuły opisują to zjawisko w recesywnych postaciach ARVC, przebudowę szczelinowo-przyłączy wykazano w ARVC spowodowanym dominującymi mutacjami w ksylofilinie 2,2,3 w naturalnie występującym modelu zwierzęcym ARVC, 4 oraz w miocytach sercowych, w których ekspresja białka desmosomalnego została znokautowana przez małe interferujące RNA.5
Jeśli chodzi o zapytanie Kohna i Newmana dotyczące pobierania próbek: każdą próbkę biopsji oceniano czterokrotnie. Oceny były bardzo spójne, z wyjątkiem jednej próbki, w której dwie oceny wskazały na ARVC, a dwa wykluczały ARVC. Remis został przerwany po przeprowadzeniu kolejnej oceny, co wykluczyło ARVC. Kiedy nasze ostatnie diagnozy zostały porównane z diagnozami klinicznymi, poprawnie wykluczyliśmy ARVC u 10 z 11 osób. Jednak w naszej analizie statystycznej zdecydowaliśmy się na najgorszy scenariusz i wykorzystaliśmy indywidualne oceny do obliczenia czułości, swoistości oraz dodatnich i ujemnych wartości predykcyjnych. Nie używaliśmy terminów czułość i specyficzność w naszej sytuacji wiążącej, ale użyliśmy ich w najgorszym przypadku. Ostatecznie, próbki do biopsji uzyskano od ograniczonej populacji pacjentów skierowanych do Rejestru ARVC Johns Hopkinsa w celu dalszej diagnostyki.
Jeffrey E. Saffitz, MD, Ph.D.
Angeliki Asimaki, Ph.D.
Shiva Gautam, Ph.D.
Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA 02215
harvard.edu
5 Referencje1. Basso C, Czarnowska E, Della Barbera M, i in Ultrastrukturalne dowody przebudowy przebudowy dysku w arytmogennej kardiomiopatii prawej komory: badanie mikroskopowe elektronowe w biopsjach endomiokardialnych. Eur Heart J 2006; 27: 1847-1854
Crossref Web of Science Medline
2. Fidler LM, Wilson GJ, Liu F, i in. Nietypowa koneksyna43 w arytmogennej kardiomiopatii prawej komory wywołanej przez mutacje genofilii-2. J Cell Mol Med 2008 26 lipca (Epub przed drukiem).

3. Tandri H, Asimaki A, Dalal D, i in. Przebudowa węzła szczeliny w przypadku arytmogen
[więcej w: długi weekend czerwcowy, olejek moringa, pokrowce antyroztoczowe ]

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy olejek moringa pokrowce antyroztoczowe