Leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci bez napromieniania czaszkowego

Profilaktyczne napromienianie czaszki stanowi standardowe leczenie u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Metody
Przeprowadziliśmy badanie kliniczne, aby sprawdzić, czy profilaktyczne napromienianie czaszki można pominąć w leczeniu wszystkich dzieci ze świeżo zdiagnozowanym ALL. Do badania zakwalifikowano 498 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ewaluacji. Intensywność leczenia opierała się na przedstawieniu cech i poziomu minimalnej choroby resztkowej po leczeniu z remisją-indukcją. Czas trwania ciągłej całkowitej remisji u 71 pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali profilaktyczne napromienianie czaszki, był porównywany z 56 historycznymi grupami kontrolnymi, którzy je otrzymali.
Wyniki
5-letnie bez zdarzeń i całkowite prawdopodobieństwo przeżycia dla wszystkich 498 pacjentów wynosiło odpowiednio 85,6% (przedział ufności 95% [CI], 79,9 do 91,3) i 93,5% (95% CI, 89,8 do 97,2). Łączne 5-letnie ryzyko wystąpienia izolowanego nawrotu OUN wynosiło 2,7% (95% CI, 1,1- 4,3), a każde nawrót CNS (w tym nawrót pojedynczy i nawrót złożony) wynosiło 3,9% (95% CI, 1,9-5,9). 71 pacjentów miało znacznie dłuższą ciągłą całkowitą remisję niż 56 historycznych kontroli (P = 0,04). Wszystkich 11 pacjentów z izolowanym nawrotem OUN pozostało w drugiej remisji od 0,4 do 5,5 roku. Białaczka CNS (status CNS-3) lub traumatyczne nakłucie lędźwiowe z komórkami blastycznymi w momencie rozpoznania i wysoki poziom minimalnej choroby resztkowej (. 1%) po 6 tygodniach indukcji remisji w znaczny sposób wiązały się z gorszym przeżyciem bez zdarzeń losowych. Czynniki ryzyka nawrotu OUN obejmowały nieprawidłowość genetyczną t (1; 19) (TCF3-PBX1), dowolne zaangażowanie OUN w diagnostyce oraz immunofenotyp komórek T. Typowe działania niepożądane obejmowały reakcje alergiczne na asparaginazę, martwicę kości, zakrzepicę i rozsiewaną infekcję grzybiczą.
Wnioski
Dzięki skutecznej chemioterapii dostosowanej do ryzyka, profilaktyczne napromienianie czaszki można bezpiecznie pominąć w leczeniu dziecięcego ALL. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00137111.)
Wprowadzenie
W badaniach klinicznych uzyskano 5-letnie przeżycie bez zdarzeń wynoszące od 79 do 82% wśród dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) .1-3 Głównym wyzwaniem jest ograniczenie późnych skutków związanych z leczeniem, które mogą wystąpić w więcej niż dwie trzecie osób długotrwale przeżywających4. U coraz większej liczby pacjentów profilaktyczne napromienianie czaszki po standardowym leczeniu jest zastępowane chemioterapią dooponową i ogólnoustrojową w celu zmniejszenia powikłań związanych z popromiennością, takich jak wtórne nowotwory, deficyty poznawcze i endokrynopatia. .4-8
W dwóch badaniach klinicznych z udziałem populacji pediatrycznej sprawdzono, czy profilaktyczne napromienianie czaszki można całkowicie pominąć w leczeniu. 9.10 Chociaż łączne ryzyko nawrotu izolowanego centralnego układu nerwowego (OUN) w tych badaniach było stosunkowo niskie (4% i 3%), przeżycie bez zdarzeń Stawki wyniosły odpowiednio 68,4% i 60,7%. W innym badaniu, profilaktyczne napromienianie czaszki wydawało się poprawiać wyniki dzieci z ALL-KOM.11 W związku z tym istnieje ciągła obawa, że resztkowe komórki białaczkowe po niewystarczającym leczeniu ośrodkowego układu nerwowego mogą powodować nawrót nie tylko w OUN, lecz także w szpiku kostnym.
[hasła pokrewne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, olejek jojoba, przedłużanie rzęs ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek jojoba przedłużanie rzęs wzorcowanie przyrządów pomiarowych