Mutacja FOXL2 w guzowatych komórkach jajnika ad 6

Pojedynczy GCT (GCT44) posiadał zarówno mutację 402C . G (C134W), jak i drugi wariant somatyczny FOXL2, 404A . G (E135G) (ryc. 7 w dodatkowym dodatku). Poprzez sekwencjonowanie klonowanych produktów PCR obserwowaliśmy, że te warianty były w cis. Ta próbka uzyskała wynik pozytywny dla wariantu 402C . G na analizie RFLP, ale powtórzone testy TaqMan nie dały wyników. Nie wykryliśmy wariantu 404A . G w żadnej z 4 próbek indeksu, w 37 innych GCT lub w 21 nie-GCT, dla których mieliśmy dane sekwencjonowania. Przeprowadziliśmy fluorescencyjną hybrydyzację in situ w celu oceny potencjalnej amplifikacji FOXL2 na 32 GCT i 5 nabłonkowych rakach jajnika i uzyskaliśmy wynik negatywny (ryc. 8 i tabela 2 w dodatkowym dodatku). Analiza immunohistochemiczna wykazała, że FOXL2 ulegał ekspresji w jądrach prawidłowych komórek ziarnistych, jak również w GCT, które były heterozygotyczne lub wydawały się hemizygotyczne lub homozygotyczne pod względem mutacji 402C . G (Figura 4C, 4D i 4E).
Przetestuj replikację
Uzyskaliśmy drugą serię 95 próbek klinicznych w celu określenia specyficzności tego wariantu w obrębie SCST jajnika (Figura 3C). Znaleźliśmy mutację FOXL2 we wszystkich 27 przebadanych GCT dla dorosłych. Wśród innych jajnikowych SCST, z 8 młodzieńczych GCT i 2 z 13 komarów miało wariant FOXL2; wszystkie inne guzy (14 guzów Sertoli-Leydiga, 23 włókniaki i 10 guzów steroidowych) były negatywne dla mutacji.
Dyskusja
Znaleźliśmy powtarzającą się mutację somatyczną (402C . G) w FOXL2 w próbkach nowotworowych od czterech pacjentów z GCT, przy użyciu sekwencjonowania RNA do badania transkryptomów próbek. FOXL2 nie ulegał ekspresji w innych bibliotekach do sekwencjonowania RNA pochodzących z nowotworów jajnika, a mutacja była nieobecna w gDNA tych nowotworów. Przeanalizowaliśmy dwie dodatkowe serie GCT dla tej mutacji. Połączone wyniki z obu serii wykazały, że mutacja była obecna w 86 z 89 morfologicznie zidentyfikowanych GCT typu dorosłego (97%), w z 10 młodzieńczych GCT (10%) oraz w 3 z 14 komórek (21%) ; mutacja była nieobecna w 49 innych jajnikowych SCST, 149 nabłonkowych guzach jajnika i 180 rakach piersi.
Chociaż młodzieńcze typy GCT mają pewne cechy z GCT typu dorosłego i mają podobny profil ekspresji biomarkerów, różnią się pod względem prezentacji klinicznej (u dzieci przed okresem dojrzewania w porównaniu z młodymi dorosłymi) oraz cech histopatologicznych.1 Cechy te, wraz z cechami charakterystycznymi naturalnie występujący mysi model młodzieńczego typu GCT, 20 sugeruje, że GCT młodzieńcza jest chorobą odrębną od typu dorosłego; nasze dane potwierdzają tę hipotezę. Odkrycie mutacji charakterystycznej dla GCT typu dorosłego w komórkach mięsnych nie jest zaskakujące, ponieważ rozróżnienie między komórkami mięsaka i GCT może być dowolne, a mieszaniny dwóch typów komórek nowotworowych można zobaczyć w poszczególnych nowotworach. W przeszłości w takich przypadkach stosowano kategorię diagnostyczną guza ziarniniakowatokomórkowego. [21] Obecność mutacji FOXL2 w podgrupie komarów sugeruje punkt odcięcia na tym morfologicznym kontinuum między maczkiem a GCT. Konieczne będą badania dodatkowych pacjentów z dalszą obserwacją w celu ustalenia, czy komórki z mutacją FOXL2 są biologicznie bardziej podobne do GCT niż do komórek z ujemnym mianem mutacji.
Trzy negatywne typy GCT z wynikiem ujemnym dla dorosłych stanowiły wyzwanie diagnostyczne
[przypisy: frezy do paznokci, srebro lokacyjne, kasetony świetlne ]

Powiązane tematy z artykułem: frezy do paznokci kasetony świetlne srebro lokacyjne