Powikłania wewnątrznaczyniowe centralnego zabiegu cewnikowania żylnego przez miejsce wkłucia..

Po cewnikowaniu szyjnym i podobojczykowym zastosowano radiografię klatki piersiowej w celu potwierdzenia położenia końcówki cewnika w górnej żyle głównej górnej oraz w celu oceny odmy opłucnowej. Cewników nie stosowano do rutynowego pobierania krwi ani leczenia nerkozastępczego. Decyzje o usunięciu cewników zostały podjęte niezależnie przez lekarzy dbających o każdego pacjenta. Po aseptycznym usunięciu końcówki cewnika zostały wysłane w celu uzyskania ilościowej hodowli.18 Krew obwodową dla hodowli systematycznie pobierano w czasie usuwania cewnika (szczegóły podano w Dodatku uzupełniającym). Pacjenci wypisani z OIOM przy założonym cewniku pobrali krew do hodowli jednocześnie z żyły obwodowej i centralnego cewnika żylnego, aby określić różnicowy czas do uzyskania dodatniego wyniku.
W ciągu 2 dni po usunięciu cewnika przeprowadzono ultrasonografię kompresyjną w miejscu insercji, aby potwierdzić objawową zakrzepicę żył głębokich i wykryć bezobjawową zakrzepicę żył głębokich. Przypadki objawowej zakrzepicy żył głębokich i przypadki bezobjawowej zakrzepicy żył głębokich zostały połączone dla niektórych analiz i określane jako zakrzepica żył głębokich. Read more „Powikłania wewnątrznaczyniowe centralnego zabiegu cewnikowania żylnego przez miejsce wkłucia..”

Powikłania wewnątrznaczyniowe centralnego zabiegu cewnikowania żylnego przez miejsce wkłucia.

Badanie zostało wsparte środkami z francuskiego Ministerstwa Zdrowia Programu Hospitalier de Recherche Clinique National do Délégation de la Recherche Clinique et de l Innovation of Caen University Hospital. Pierwszy autor zaprojektował badanie. CareFusion dostarczył produkty chlorheksydyny bezpłatnie; żadna inna firma nie przyczyniła się do tego procesu. Komisja ds. Etyki badawczej na Uniwersytecie w Caen zatwierdziła protokół badania (dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) dla wszystkich uczestniczących ośrodków. Pierwszy autor przeanalizował dane i ręczy za dokładność i kompletność zgłoszonych danych oraz za wierność badania w protokole. Pacjenci i losowanie
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi byli uprawnieni do badania, jeśli zostali przyjęci na oddział intensywnej terapii, wymagali dostępu do żył centralnych z dostępu nieuprzełykowego przez nową nakłucie żyły i zostali uznani przez lekarza, który wprowadził cewnik do odpowiednich kandydatów do cewnikowania żył co najmniej dwa z następujących trzech miejsc: żyły podobojczykowe, żyły szyjne lub żyły udowe. Read more „Powikłania wewnątrznaczyniowe centralnego zabiegu cewnikowania żylnego przez miejsce wkłucia.”

Powikłania wewnątrznaczyniowe centralnego zabiegu cewnikowania żylnego przez miejsce wkłucia

Do wprowadzania cewników do żyły centralnej powszechnie stosuje się trzy miejsca anatomiczne, ale wstawienie w każdym miejscu może potencjalnie spowodować poważne komplikacje. Metody
W tym wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono cewnikowanie żył centralnych nieleczonych u pacjentów na oddziale Intensywnej Terapii Dorosłej (ICU) do żyły podobojczykowej, szyjnej lub udowej (w stosunku 1: 1: 1, jeśli wszystkie trzy miejsca insercji były odpowiednie [trzy -wydajny schemat] oraz w stosunku 1: 1, jeśli dwa miejsca były odpowiednie [schemat dwóch opcji]). Podstawową miarą wyniku była kompozycja zakażenia krwi w cewniku i objawowej zakrzepicy żył głębokich.
Wyniki
Łącznie do 3027 pacjentów wprowadzono 3471 cewników. W teście z wyborem trzykrotnie wystąpiły 8, 20 i 22 pierwotne zdarzenia wyjściowe odpowiednio w grupach podobojczykowych, szyjnych i udowych (1,5, 3,6 i 4,6 na 1000 dni cewnikowych; P = 0,02). Porównując parami ryzyko pierwotnego wyniku było istotnie wyższe w grupie kości udowej niż w grupie podobojczykowej (współczynnik ryzyka, 3,5; przedział ufności 95% [CI], od 1,5 do 7,8; P = 0,003) oraz w grupie szyjnej niż w podgrupie podobojczykowej (współczynnik ryzyka, 2,1; 95% CI, 1,0 do 4,3, P = 0,04), podczas gdy ryzyko w grupie kości udowej było podobne jak w grupie szyjnej (współczynnik ryzyka 1,3, 95% CI, 0,8 do 2,1; P = 0,30). W teście z trzech odpowiedzi, odma opłucnowa wymagająca wstawienia do klatki piersiowej wystąpiła w połączeniu z 13 (1,5%) wstawek do żyły podobojczykowej i 4 (0,5%) z żył szyjnych. Read more „Powikłania wewnątrznaczyniowe centralnego zabiegu cewnikowania żylnego przez miejsce wkłucia”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 8

Wydaje się, że efekt leczenia był największy u pacjentów z oligodendroglejem lub oligoastrocytoma oraz u pacjentów z mutacjami R132H IDH1. Różnic w przeżyciu nie można wytłumaczyć na podstawie leczenia po progresji guza, ponieważ pacjenci, którzy otrzymali tylko radioterapię mieli krótszy czas na progresję i więcej interwencji terapeutycznych po progresji niż ci, którzy otrzymali radioterapię i chemioterapię. Rozdzielenie krzywych przeżycia wolnego od progresji dwóch grup terapeutycznych nie rozpoczęło się przed upływem 2 do 3 lat po randomizacji, chociaż około 25% pacjentów w każdej grupie miało progresję choroby do tego czasu. Różnice w wynikach stały się oczywiste, co wykazano przez oddzielenie krzywych przeżycia wolnego od progresji i ogólnych krzywych przeżycia w obrębie każdej kategorii diagnozy histologicznej po około 15% pacjentów z oligodendrygramem i około 30% pacjentów z oligoastrocytoma lub gwiaździakiem postęp choroby. Wystąpiło również opóźnienie w oddzieleniu krzywych przeżycia wolnych od progresji u pacjentów z mutacjami R1H2R IDH1; ten sam trend opóźnionej separacji był widoczny w ogólnych krzywych przeżywalności. Jeśli radioterapia i chemioterapia są skuteczne u wszystkich pacjentów, oczekiwalibyśmy, że krzywe znacznie szybciej rozpadną się.
W dwóch ostatnio zaktualizowanych badaniach fazy trzeciej (R940214 i EORTC 2695115), w obu przypadkach porównywano samą radioterapię z radioterapią i chemioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym anaplastycznym oligodendrygramem, pacjentów z nowotworem o kodowaniu 1p / 19q, mutacjami IDH lub obiema dłuższymi czas przeżycia bez progresji i dłuższe całkowite przeżycie z radioterapią i chemioterapią niż samą radioterapią. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 8”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 7

Wśród pacjentów z nowotworowymi mutacjami IDH1 R132H, ci, którzy otrzymali radioterapię i chemioterapię, mieli dłuższe całkowite przeżycie niż ci, którzy otrzymywali samą radioterapię (P = 0,02) (Figura 3E). Liczba zdarzeń wśród pacjentów bez mutacji R132H IDH1 była zbyt mała, aby określić związek efektu leczenia w tej podgrupie. Wielowymiarowe analizy przeżycia całkowitego ujawniły następujące korzystne zmienne prognostyczne: radioterapię i chemioterapię po roku obserwacji (współczynnik ryzyka zgonu w porównaniu z samą radioterapią, 0,35; 95% CI, 0,19 do 0,66; P = 0,001) , histologiczne odkrycia oligodendrogleju (współczynnik ryzyka dla porównania z oligoastrocytoma, 0,35; 95% CI, 0,19 do 0,66, P = 0,001; współczynnik ryzyka dla porównania z gwiaździakiem, 0,38; 95% CI, 0,18 do 0,81; P = 0,01) oraz wiek poniżej 40 lat (współczynnik ryzyka dla porównania z wiekiem . 40 lat, 0,50; 95% CI, 0,29 do 0,87; P = 0,01) (Tabela S3B w Dodatku uzupełniającym). Mutację IDH1 R132H wprowadzono do modelu, ale wyniki nie były znaczące (stosunek ryzyka dla porównania bez mutacji, 0,66, 95% CI, 0,39 do 1,12, P = 0,12).
Leczenie po postępie choroby
W połączeniu z innymi danymi zebranymi po progresji choroby, prospektywnie podano leczenie po progresji choroby. Więcej pacjentów, którzy otrzymali radioterapię samodzielnie niż pacjenci, którzy otrzymali radioterapię i chemioterapię, przeszli operację lub ponowny napromienianie lub otrzymali chemioterapię po progresji guza (Tabela
Toksyczne efekty i wyniki MMSE
Tabela 2. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 7”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 6

Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane. Było zbyt mało zdarzeń wśród pacjentów bez mutacji R132H IDH1, aby ocenić związek z leczeniem. W przeciwieństwie do wcześniej zgłoszonych wyników, 7 w analizie z dodatkową obserwacją, pacjenci otrzymujący radioterapię i chemioterapię mieli dłuższe całkowite przeżycie niż ci, którzy otrzymywali samą radioterapię (Figura 3A). Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 13,3 lat (95% CI, 10,6 nie osiągnięto) z radioterapią i chemioterapią w porównaniu z 7,8 roku (95% CI, od 6,1 do 9,8) z samą radioterapią (współczynnik ryzyka zgonu 0,59; P = 0,003) . Wskaźnik przeżycia całkowitego w wieku 5 lat wynosił 72% (95% CI, od 64 do 80) w grupie otrzymującej radioterapię i chemioterapię w porównaniu z 63% (95% CI, od 55 do 72) w grupie otrzymującej samą radioterapię. Odpowiednie stawki po 10 latach wynosiły 60% (95% CI, 51 do 69) i 40% (95% CI, 31 do 49). Podobnie jak w przypadku przeżyć bez progresji, rozkłady całkowitego przeżycia nie zaczęły wykazywać wyraźnych różnic pomiędzy grupami leczonymi aż do około 4 lat po randomizacji, w którym to czasie zmarło około 25% pacjentów. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 6”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 5

Znaki zaznaczenia oznaczają ocenzurowane dane. Było zbyt mało zdarzeń wśród pacjentów bez mutacji R132H w genie dehydrogenazy izocytanu (IDH1), aby ocenić związek z leczeniem. Zgodnie z tym, co odnotowano w poprzednim raporcie, 7 pacjentów otrzymujących radioterapię i chemioterapię miało dłuższy czas przeżycia bez progresji niż ci, którzy otrzymywali samą radioterapię (ryc. 2A). Średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 10,4 lat (95% przedział ufności [CI], 6,1 nie został osiągnięty) wśród pacjentów w grupie otrzymującej radioterapię plus chemioterapia w porównaniu do 4,0 lat (95% CI, 3,1 do 5,5) wśród osób, które otrzymały samą radioterapię (współczynnik ryzyka progresji lub śmierci choroby, 0,50; P <0,001). Wskaźnik przeżycia bez progresji po 5 latach wynosił 61% (95% CI, od 53 do 70) wśród pacjentów, którzy otrzymali radioterapię i chemioterapię w porównaniu do 44% (95% CI, 35 do 53) wśród osób, które otrzymały samą radioterapię; odpowiednie stawki po 10 latach wyniosły 51% (95% CI, 42 do 59) wobec 21% (95% CI, 14 do 28). Wydaje się, że nie było różnicy między grupami w przeżyciu bez progresji w ciągu pierwszych 2 lat po randomizacji; jednak różnica stała się widoczna, gdy około 25% pacjentów miało progresję choroby, a różnica nadal wzrastała z upływem czasu. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd 5”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd..

Dwóch pacjentów w grupie, którzy otrzymali tylko radioterapię, zostało uznanych za niekwalifikujących się (u pacjenta nie przeprowadzono oceny patologicznej przed randomizacją, a u innego pacjenta wyniki badania patologicznego nie spełniały kryteriów kwalifikowalności), a pacjent w grupie, która otrzymała radioterapię i chemioterapię okazało się niekwalifikujące się (nie było dostępne pooperacyjne MRI). Pozostałych 251 pacjentów miało dane, które można było ocenić pod kątem wyników leczenia i efektów toksycznych. Rysunek 1. Rycina 1. Populacje do randomizacji, leczenia i analizy. PCV oznacza prokarbazynę, lomustynę (zwaną także CCNU) i winkrystynę.
Tabela 1. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości cd..”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości..

Długość cyklu wynosiła 8 tygodni. Ocena i monitorowanie pacjentów
Patologiczny przegląd wszystkich próbek guza wykonano w centralnym laboratorium przed rozpoczęciem leczenia; bloki guza, rdzenie lub szkiełka były wymagane do korelacji badań laboratoryjnych. Pacjenci przeszli badanie stanu mini-mentalnego (MMSE), jak również przedoperacyjne i pooperacyjne MRI, które wykonano z użyciem i bez użycia materiału kontrastowego. MRI i MMSE powtarzano przed cyklem trzecim i piątym, po zakończeniu terapii, a następnie co 4 miesiące przez rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku aż do progresji guza.
Metody laboratoryjne
W celu określenia statusu mutacji IDH1, przeprowadziliśmy testy immunohistochemiczne za pomocą specyficznego dla mutacji przeciwciała monoklonalnego IDH1 R132H (Dianova, rozcieńczenie, 1:50) przez 30 minut w temperaturze pokojowej. Wszystkie barwienie immunologiczne przeprowadzono za pomocą automatycznego markera Bond RX i obejmowało roztwór do pobierania epitopu Bond Epitop (przez 20 minut) i zestaw do detekcji Bond Polymer Refine Detection (wszystkie z Leica Biosystems). Immunoreakcja była oceniana jako dodatnia, gdy komórki nowotworowe wykazywały wybarwianie cytoplazmatyczne dla mutacji IDH1 R132H. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości..”

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości.

Poniżej przedstawiamy wyniki badania III fazy z długoterminową obserwacją. Metody
Oględziny próbne
Przed włączeniem pacjentów każda uczestnicząca instytucja uzyskała aprobatę uczelnianej komisji odwoławczej, a każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Główni badacze wymienieni w protokole byli odpowiedzialni za zaprojektowanie i nadzór badania i opracowanie protokołu. Za gromadzenie i utrzymywanie danych odpowiedzialne były Centrum Statystyki i Danych NRG Oncology. Poufność danych jest regulowana przez politykę National Institutes of Health. Nie było żadnych komercyjnych sponsorów tego procesu. Wszyscy autorzy brali udział w analizie danych, przygotowaniu wstępnego projektu manuskryptu oraz decyzji o przekazaniu manuskryptu do publikacji. Read more „Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości.”