Ambulatoryjna kontrola glikemiczna z bioniczna trzustka w cukrzycy typu 1 AD 6

Poziom glukozy w osoczu wynosi poniżej 70 mg na decylitr 4,8% czasu i poniżej 60 mg na decylitr 2,3% czasu. Średni poziom glukozy w osoczu w ciągu nocy wynosi 125 mg na decylitr (zakres od 97 do 169) (6,9 mmol na litr [zakres od 5,4 do 9,4]), przy poziomach glukozy w osoczu poniżej 70 mg na decylitr 4.0% czasu i poniżej 60 mg na decylitera o 1,7% czasu. Podczas 100-osobodniowych dni (5 dni u 20 pacjentów) w okresie bioniczno-trzustkowym stwierdzono 43 interakcje węglowodanowe w przypadku hipoglikemii (1 co 2,3 dnia) w porównaniu z 68 interwencjami zgłaszanymi przez pacjentów w okresie kontrolnym (1 1,5 dnia) (P = 0,15). Poziomy glukozy w monitorowaniu ciągłym
Ryc. Read more „Ambulatoryjna kontrola glikemiczna z bioniczna trzustka w cukrzycy typu 1 AD 6”

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 7

Ponadto inhibitory PCSK9 mają taki sam ostateczny mechanizm redukcji LDL jak statyny – mianowicie, poprzez zwiększenie aktywności receptora LDL na powierzchni hepatocytów, 8 sugerując, że inhibitory PCSK9 powinny podobnie mieć korzystny wpływ na wyniki sercowo-naczyniowe. Dodatkowe wsparcie dla potencjału hamowania PCSK9 w zmniejszaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych wynika z obserwacji, że utrata funkcji wariantów genetycznych prowadząca do zmniejszenia aktywności PCSK9 wiązała się ze znacznie niższym czasem trwania zdarzeń sercowo-naczyniowych.31 Tak więc zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych. obserwowane w badaniach OSLERA w pierwszym roku terapii evolocumabem, mimo że analiza była zarówno odkrywcza, jak i oparta na stosunkowo niewielkiej liczbie zdarzeń, jest zgodne z dużą redukcją poziomów cholesterolu LDL, mechanizmu działania i genetycznego dane. Wyniki dalszych badań dotyczących sercowo-naczyniowych z zastosowaniem hamowania PCSK9 u osób z podwyższonym ryzykiem (NUR01764633) to ciągłe badanie, które ma na celu ostateczną ocenę korzyści sercowo-naczyniowych wywołanych przez ewolokumab. Badanie FOURIER jest randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem 27 500 pacjentów wysokiego ryzyka z chorobą sercowo-naczyniową, którzy otrzymują terapię w tle; pierwszorzędowym punktem końcowym jest zespół zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, udaru lub rewaskularyzacji wieńcowej.32 Podobne próby alirokumabu i bococizumabu w celu oceny wyników sercowo-naczyniowych są w toku (NCT01663402, NCT01975376 i NCT01975389) .33- 35
Na uwagę zasługuje kilka ograniczeń dotyczących badań. Po pierwsze, otwarty projekt testów mógł mieć wpływ na zgłaszanie zdarzeń, zarówno sercowo-naczyniowych, jak i bezpieczeństwa. Kwestia ta szczególnie dotyczyłaby rewaskularyzacji wieńcowej, pojedynczego najczęściej zgłaszanego zdarzenia sercowo-naczyniowego, ponieważ na decyzję o wykonaniu tej procedury mógł wpłynąć znajomość przydzielania leczenia. Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 7”

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 6

Skumulowana częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wśród zdarzeń sercowo-naczyniowych znalazły się: zgon, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji, rewaskularyzacja wieńcowa, udar, przejściowy atak niedokrwienny i hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Zdarzenia sercowo-naczyniowe zgłaszano u 29 z 2976 pacjentów w grupie otrzymującej ewolokumab (1-roczna częstość występowania Kaplana-Meiera, 0,95%) oraz u 31 z 1489 pacjentów w grupie leczonej standardowo (roczna częstość występowania Kaplana-Meiera, 2,18% ). Wstawka pokazuje te same dane na rozszerzonej osi y. Wartość P obliczono za pomocą testu log-rank. Zdarzenia sercowo-naczyniowe zostały prospektywnie rozstrzygnięte w analizie rozpoznawczej (Tabela Gdy te zdarzenia były połączone w zespole wszystkich zdarzeń sercowo-naczyniowych, pacjenci z grupy evolocumab mieli znacząco niższy odsetek wszystkich zdarzeń sercowo-naczyniowych niż pacjenci w grupie standardowej terapii (szacunki Kaplana-Meiera na rok, 0,95% i 2,18% odpowiednio, współczynnik ryzyka, 0,47, 95% CI, 0,28 do 0,78, P = 0,003). Skumulowane krzywe zapadalności stopniowo rozchodziły się w czasie (ryc. Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 6”

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 5

Podczas 12-tygodniowej wizyty w badaniach OSLERA, ewolokumab, w porównaniu ze standardową terapią, obniżył poziom cholesterolu LDL o 61% (95% przedział ufności [CI], 59 do 63; P <0,001), dla średniego całkowitego zmniejszenia 73 mg na decylitr do mediana 48 mg na deciliker. Dane były podobne w próbach OSLER-1 i OSLER-2 (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Obniżenie poziomu cholesterolu LDL za pomocą ewolokumabu było zgodne z upływem czasu (ryc. 1). Po 12 tygodniach stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się do 100 mg na decylitr lub mniej u 90,2% pacjentów i do 70 mg na decylitr lub mniej u 73,6% pacjentów w grupie otrzymującej ewolokumab, w porównaniu z odpowiednio 26,0% i 3,8% , w grupie standardowej terapii. W grupie otrzymującej ewolokumab, w porównaniu z grupą stosującą standardową terapię, zmiany związanych z nią miażdżycowych wskaźników lipidów były podobne do obserwowanych dla cholesterolu LDL, z redukcją o 52,0% w cholesterolu nie-HDL, 47,3% w apolipoproteinie B, łącznie 36,1% cholesterol, 12,6% w triglicerydach i 25,5% w lipoproteinach (a) (P <0,001 dla wszystkich porównań) (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 5”