Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości

Glejaki stopnia 2 występują najczęściej u młodych dorosłych i powodują postępujące pogorszenie stanu neurologicznego i przedwczesną śmierć. Wczesne wyniki tego badania wykazały, że leczenie prokarbazyną, lomustyną (zwaną także CCNU) i winkrystyną po radioterapii w momencie początkowej diagnozy spowodowało dłuższy czas przeżycia bez progresji, ale nie całkowity czas przeżycia, niż samo radioterapię. Teraz przedstawiamy długoterminowe wyniki. Metody
Do badania włączono pacjentów z gwiaździakiem klasy 2, oligoastrocytomem lub oligodendroglejem, którzy byli młodsi niż 40 lat i przeszli subtotalną resekcję lub biopsję lub którzy ukończyli 40. rok życia i zostali poddani biopsji lub resekcji któregokolwiek z guzów. Pacjentów poddano stratyfikacji w zależności od wieku, wyników badań histologicznych, oceny stanu sprawności Karnofsky ego oraz obecności lub braku poprawy kontrastu na obrazach przedoperacyjnych. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do radioterapii samodzielnie lub do radioterapii, a następnie sześciu cykli chemioterapii skojarzonej.
Wyniki
Łącznie 251 kwalifikujących się pacjentów zapisano od 1998 do 2002 r. Mediana okresu obserwacji wynosiła 11,9 lat; 55% pacjentów zmarło. Pacjenci otrzymujący radioterapię i chemioterapię mieli dłuższe medianowe przeżycie całkowite niż ci, którzy otrzymywali samą radioterapię (13,3 vs 7,8 lat, współczynnik ryzyka zgonu 0,59; P = 0,003). Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 10 latach wyniósł 51% w grupie otrzymującej radioterapię i chemioterapię w porównaniu z 21% w grupie, która otrzymała samą radioterapię; odpowiednie wskaźniki całkowitego przeżycia po 10 latach wynosiły 60% i 40%. Model Cox zidentyfikował odbiór radioterapii oraz chemioterapię i wyniki histologiczne oligodendrogleju jako korzystne zmienne prognostyczne dla przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia.
Wnioski
W kohorcie pacjentów z glejakiem drugiego stopnia, którzy byli młodsi niż 40 lat i poddani częściowej resekcji guza lub którzy byli w wieku 40 lat lub starsi, przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie były dłuższe u tych, którzy otrzymywali dodatkowo chemioterapię skojarzoną. do radioterapii niż wśród osób, które otrzymały samą radioterapię. (Finansowane przez National Cancer Institute i inne, ClinicalTrials.gov number, NCT00003375.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Leczenie glejaka o niskim stopniu złośliwości
01:54
Glejaki stopnia 2 są stosunkowo rzadkie i stanowią 5 do 10% wszystkich pierwotnych guzów mózgu u dorosłych. Postępujące objawy neurologiczne ostatecznie rozwijają się u prawie wszystkich pacjentów, a prawie wszyscy pacjenci umierają przedwcześnie. W momencie rozpoczęcia naszego badania, badania wykazały, że chemioterapia powoduje regresje guza u pacjentów z nawracającymi glejakami o niskim stopniu złośliwości, z trybami obejmującymi prokarbazynę, lomustynę (zwaną także CCNU) i winkrystynę, karmustynę (zwaną także BCNU) plus interferon, 2 i mechloretamina, winkrystyna i prokarbazyna.3 Podobnie wykazano, że kombinacja prokarbazyny, CCNU i winkrystyny podawana jako leczenie początkowe powoduje regresje guza.4-6
Wstępne sprawozdanie, które dostarczyło analizę skuteczności, jak określono w protokole, opublikowano w 2012 r.7. (Protokół jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) W czasie tej analizy 38% pacjentów zmarło, z medianą czas obserwacji 5,9 lat
[przypisy: Pompy insulinowe, plastyka krocza, dinoprost ]

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości..

Długość cyklu wynosiła 8 tygodni. Ocena i monitorowanie pacjentów
Patologiczny przegląd wszystkich próbek guza wykonano w centralnym laboratorium przed rozpoczęciem leczenia; bloki guza, rdzenie lub szkiełka były wymagane do korelacji badań laboratoryjnych. Pacjenci przeszli badanie stanu mini-mentalnego (MMSE), jak również przedoperacyjne i pooperacyjne MRI, które wykonano z użyciem i bez użycia materiału kontrastowego. MRI i MMSE powtarzano przed cyklem trzecim i piątym, po zakończeniu terapii, a następnie co 4 miesiące przez rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku aż do progresji guza.
Metody laboratoryjne
W celu określenia statusu mutacji IDH1, przeprowadziliśmy testy immunohistochemiczne za pomocą specyficznego dla mutacji przeciwciała monoklonalnego IDH1 R132H (Dianova, rozcieńczenie, 1:50) przez 30 minut w temperaturze pokojowej. Wszystkie barwienie immunologiczne przeprowadzono za pomocą automatycznego markera Bond RX i obejmowało roztwór do pobierania epitopu Bond Epitop (przez 20 minut) i zestaw do detekcji Bond Polymer Refine Detection (wszystkie z Leica Biosystems). Immunoreakcja była oceniana jako dodatnia, gdy komórki nowotworowe wykazywały wybarwianie cytoplazmatyczne dla mutacji IDH1 R132H. (więcej…)

Promieniowanie plus Procarbazine, CCNU i winkrystyna w glejakach o niskim stopniu złośliwości.

Poniżej przedstawiamy wyniki badania III fazy z długoterminową obserwacją. Metody
Oględziny próbne
Przed włączeniem pacjentów każda uczestnicząca instytucja uzyskała aprobatę uczelnianej komisji odwoławczej, a każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Główni badacze wymienieni w protokole byli odpowiedzialni za zaprojektowanie i nadzór badania i opracowanie protokołu. Za gromadzenie i utrzymywanie danych odpowiedzialne były Centrum Statystyki i Danych NRG Oncology. Poufność danych jest regulowana przez politykę National Institutes of Health. Nie było żadnych komercyjnych sponsorów tego procesu. Wszyscy autorzy brali udział w analizie danych, przygotowaniu wstępnego projektu manuskryptu oraz decyzji o przekazaniu manuskryptu do publikacji. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: kasetony świetlne wagi apteczne Wąsonogi