Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 6

Skumulowana częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wśród zdarzeń sercowo-naczyniowych znalazły się: zgon, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji, rewaskularyzacja wieńcowa, udar, przejściowy atak niedokrwienny i hospitalizacja z powodu niewydolności serca. Zdarzenia sercowo-naczyniowe zgłaszano u 29 z 2976 pacjentów w grupie otrzymującej ewolokumab (1-roczna częstość występowania Kaplana-Meiera, 0,95%) oraz u 31 z 1489 pacjentów w grupie leczonej standardowo (roczna częstość występowania Kaplana-Meiera, 2,18% ). Wstawka pokazuje te same dane na rozszerzonej osi y. Wartość P obliczono za pomocą testu log-rank. Zdarzenia sercowo-naczyniowe zostały prospektywnie rozstrzygnięte w analizie rozpoznawczej (Tabela Gdy te zdarzenia były połączone w zespole wszystkich zdarzeń sercowo-naczyniowych, pacjenci z grupy evolocumab mieli znacząco niższy odsetek wszystkich zdarzeń sercowo-naczyniowych niż pacjenci w grupie standardowej terapii (szacunki Kaplana-Meiera na rok, 0,95% i 2,18% odpowiednio, współczynnik ryzyka, 0,47, 95% CI, 0,28 do 0,78, P = 0,003). Skumulowane krzywe zapadalności stopniowo rozchodziły się w czasie (ryc. 2). Podobne wyniki otrzymano dla kompozytu post hoc poważnych niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (tabela S4 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
W badaniach OSLER-1 i OSLER-2 leczenie otwarte z zastosowaniem ewolokumabu obniżyło poziom cholesterolu LDL o 61%, z mediany przed rozpoczęciem leczenia wynoszącej 120 mg na decylitr do 12-tygodniowej mediana poziomu leczenia 48 mg na decylitr . Wynik ten był zgodny z doniesieniami z poprzednich krótkoterminowych badań dotyczących ewolokumabu 9-1, 19. W badaniach OSLERA obniżenie poziomu cholesterolu LDL utrzymywało się przez 48 tygodni, co było zgodne z wynikami znacznie mniejszego badania dotyczącego ewolokumabu. .9 Wpływ na inne frakcje lipidowe był również podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach.
Niektóre niespecyficzne działania niepożądane (bóle stawów, bóle głowy, ból kończyn i zmęczenie) i działania niepożądane ze strony układu nerwowego zgłaszano częściej w grupie otrzymującej ewolokumab niż w grupie leczonej standardowo. Obserwacje te należy rozpatrywać w kontekście większej liczby protokołowych wizyt osobniczych u pacjentów w grupie leczonej evolocumabem, jak również w otwartym badaniu, co może predysponować pacjentów, którzy otrzymują interwencję bardziej prawdopodobne jest odnotowanie zdarzeń niepożądanych, szczególnie tych związanych z innymi terapiami, które obniżają poziom cholesterolu LDL.24 Ponadto nie wydawało się, aby wystąpił nadmiar tych zdarzeń u pacjentów, którzy mieli bardzo niski lub wyższy poziom cholesterolu LDL podawanego podczas leczenia. Co więcej, warianty utraty funkcji PCSK9 nie są związane z zaburzeniami sprawności poznawczej.25 Niemniej jednak, trwają znacznie większe próby, w tym dedykowane badanie neurokognitywne (numer ClinicalTrials.gov, NCT02207634), 26 w celu zapewnienia bardziej ostatecznych ocen bezpieczeństwa długoterminowe działania następcze.
Pozostaje bez odpowiedzi pytanie, czy obniżenie poziomu cholesterolu LDL za pomocą inhibitora PCSK9 doprowadzi do zmniejszenia incydentów sercowo-naczyniowych. Redukcja takich zdarzeń za pomocą statyn została dobrze ugruntowana w ciągu ostatnich dwóch dekad w licznych dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach.1,2 W przeciwieństwie do tego, trudno było wykazać, że dodanie do statyn innych leków modyfikujących poziom lipidów powoduje dalszy spadek statyn. w zdarzeniach sercowo-naczyniowych, które prawdopodobnie wynikają ze skromnego wpływu na cholesterol LDL lub niepożądanych efektów ubocznych.27-30 Ta kwestia była czynnikiem przyczyniającym się do najnowszego zestawu wytycznych postępowania z American College of Cardiology-American Heart Association, w której zmniejszono rolę leków niestatycznych w leczeniu modyfi- katorów lipidów w porównaniu z poprzednimi wytycznymi4. Ostatnio jednak w ulepszonej redukcji wyników: międzynarodowy test skuteczności Vytorin (IMPROVE-IT), dodatkowe obniżenie poziomów cholesterolu LDL dodatek ezetymibu, inhibitora wchłaniania cholesterolu, do statyny znacznie zmniejszonej incydentów sercowo-naczyniowych, w porównaniu z monoterapią statynami.3 Dane te ponownie skupiają się na zwrócono uwagę na potencjalną korzyść sercowo-naczyniową z większej redukcji cholesterolu LDL poprzez mechanizmy nonstatin.
Evolocumab, w przeciwieństwie do innych niestatycznych leków modyfikujących poziom lipidów, obniża poziom cholesterolu LDL tak samo, jak nie więcej niż wysokie dawki statyn
[hasła pokrewne: pokrowce antyroztoczowe, aluminium 6082, dinoprost ]

Powiązane tematy z artykułem: aluminium 6082 dinoprost pokrowce antyroztoczowe