Stowarzyszenie Epsteina-Barra z guzami gładkokomórkowymi występującymi po transplantacji narządów ad 7

Rekombinacja i delecja episomów, szczególnie przy dużej liczbie kopii, będzie dawać formy o różnych rozmiarach. Podobnie jak w przypadku choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie, okazjonalne komórki mogą reaktywować infekcję wirusem litycznym, powodując powstanie wirionów, które mogą odradzać komórki nowotworowe i infekować limfocyty infiltrujące podścielisko. Chromosomalna integracja DNA EBV u Pacjenta 2 ma szczególne znaczenie, ponieważ jest rzadko obserwowana. Obecność polimorfizmów wskazuje, że oba nowotwory pochodzą z tego samego zakażenia EBV, ale mogą nadal być niezależnymi guzami. Jest prawdopodobne, w świetle ustaleń anatomicznych, że guz nowotworowy płuc przerzutował z guza zaotrzewnowego. Różnice między dwoma guzami można wyjaśnić w następujący sposób. Oryginalna populacja komórek klonalnych zawierała cykliczny epizom DNA EBV, ale ponowne pojawienie się litycznej ekspresji genu wytwarzało liniowe cząsteczki DNA. Liniową cząsteczkę DNA zintegrowano z chromosomalnym DNA. DNA episomalne zostało utracone w komórce potomnej; episomy są łatwo tracone podczas podziału komórki, ponieważ nie są segregowane, tak jak chromosomy. Gdyby jednak ekspresja genu EBV była niezbędna do progresji nowotworu, komórki potomne byłyby tracone wraz z postępem nowotworu, chyba że zachowałyby DNA EBV w innej postaci (tj. Poprzez integrację). Subklon pochodzący z komórki potomnej dał początek przerzutom.
Zachowanie kliniczne guzów mięśni gładkich było różne. Pacjent wystąpił bez objawów, a guz wątroby nie powtórzył się po resekcji. W przypadku pacjenta 2 nowotwory spowodowały ból brzucha, zmniejszony apetyt, utratę masy ciała, gorączkę i niedrożność lewego dolnego płata z niedodmą i zapaleniem płuc. W Pacjent 3 guzy były bezobjawowe, a diagnoza została przypadkowo wykonana na endoskopii. Pacjenci 2 i 3 nie mieli odpowiedzi na leczenie przeciwwirusowe lub przeciwnowotworowe. Ponieważ acyklowir hamuje replikację wirusa, oczekuje się, że terapia przeciwwirusowa będzie miała niewielki wpływ na komórki nowotworowe, które wykazywały ukryte zakażenie EBV. 5 Wpływ modulacji leczenia immunosupresyjnego był również trudny do oceny u tych pacjentów. W przypadku pacjenta 3 kurczenie się guza następowało po zmniejszeniu dawki terapii immunosupresyjnej, ale szybki początek odrzucenia wymusił przywrócenie dawnej dawki immunosupresji. Tylko pacjent 2 otrzymał chemioterapię bez widocznego efektu; zmarła na infekcję po trzech cyklach.
Histologiczne cechy tych nowotworów nie przewidywały zachowania biologicznego. Wszystkie guzy miały mniej niż figurę mitotyczną na 1,1 mm2, umiarkowaną komórkowość, drobną chromatynę, niepozorne jąderka i ogniskowy łagodny pleomorfizm. Według opublikowanych kryteriów17 nowotwory były łagodne lub o niepewnym potencjale złośliwym, jednak uszkodzenia u Pacjenta 2 zachowywały się agresywnie, postępując nawet podczas chemioterapii.
Opisano guzy gładkokomórkowe u dzieci iu osób dorosłych z HIV.6-11 Guzy były wieloogniskowe, z różnymi dystrybucjami i prezentacjami, podobne do nowotworów, które pojawiły się po transplantacji. Pięcioro dzieci z AIDS miało guzy wątroby, które zostały wycięte bez nawrotu lub przypadkowe ustalenia dotyczące autopsji. Pacjenci zmarli na infekcję, kacheksję lub encefalopatię HIV. 11 Inne nowotwory mięśni gładkich u pacjentów z AIDS wystąpiły w płucach, okrężnicy i jelicie krętym.
Serologiczna analiza EBV u pacjentów z guzami AIDS i mięśni gładkich została ograniczona do jednego pacjenta, który miał podwyższone miana EBV jądrowego antygenu.11 Hybrydyzacja in situ dla EBV była ujemna w przypadku guza wątrobowego od jednego dziecka z AIDS.6. w innym przypadku hybrydyzacja in situ 11 wykazała obecność EBV RNA w jądrach komórek nowotworowych, podobnie jak nasze wyniki, co sugeruje, że zarówno u biorców przeszczepów, jak iu chorych na AIDS rozwój nowotworów mięśni gładkich jest związany z zakażeniem EBV.
Nowotwory związane z EBV mają jeden z dwóch wzorów ekspresji genów kierowanych przez różne promotory wirusowe.18 W jednym schemacie guzy, takie jak chłoniak Burkitta, eksprymują tylko jądrowy antygen EBV 1, który nie wydaje się być celem dla limfocytów cytotoksycznych.
[hasła pokrewne: choroba chad objawy, poradnia psychologiczna wrocław, medi lab ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: choroba chad objawy medi lab poradnia psychologiczna wrocław