Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Evolocumabu w zmniejszaniu lipidów i zdarzeń sercowo-naczyniowych cd 7

Ponadto inhibitory PCSK9 mają taki sam ostateczny mechanizm redukcji LDL jak statyny – mianowicie, poprzez zwiększenie aktywności receptora LDL na powierzchni hepatocytów, 8 sugerując, że inhibitory PCSK9 powinny podobnie mieć korzystny wpływ na wyniki sercowo-naczyniowe. Dodatkowe wsparcie dla potencjału hamowania PCSK9 w zmniejszaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych wynika z obserwacji, że utrata funkcji wariantów genetycznych prowadząca do zmniejszenia aktywności PCSK9 wiązała się ze znacznie niższym czasem trwania zdarzeń sercowo-naczyniowych.31 Tak więc zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych. obserwowane w badaniach OSLERA w pierwszym roku terapii evolocumabem, mimo że analiza była zarówno odkrywcza, jak i oparta na stosunkowo niewielkiej liczbie zdarzeń, jest zgodne z dużą redukcją poziomów cholesterolu LDL, mechanizmu działania i genetycznego dane. Wyniki dalszych badań dotyczących sercowo-naczyniowych z zastosowaniem hamowania PCSK9 u osób z podwyższonym ryzykiem (NUR01764633) to ciągłe badanie, które ma na celu ostateczną ocenę korzyści sercowo-naczyniowych wywołanych przez ewolokumab. Badanie FOURIER jest randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z udziałem 27 500 pacjentów wysokiego ryzyka z chorobą sercowo-naczyniową, którzy otrzymują terapię w tle; pierwszorzędowym punktem końcowym jest zespół zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, udaru lub rewaskularyzacji wieńcowej.32 Podobne próby alirokumabu i bococizumabu w celu oceny wyników sercowo-naczyniowych są w toku (NCT01663402, NCT01975376 i NCT01975389) .33- 35
Na uwagę zasługuje kilka ograniczeń dotyczących badań. Po pierwsze, otwarty projekt testów mógł mieć wpływ na zgłaszanie zdarzeń, zarówno sercowo-naczyniowych, jak i bezpieczeństwa. Kwestia ta szczególnie dotyczyłaby rewaskularyzacji wieńcowej, pojedynczego najczęściej zgłaszanego zdarzenia sercowo-naczyniowego, ponieważ na decyzję o wykonaniu tej procedury mógł wpłynąć znajomość przydzielania leczenia. Po drugie, liczba zdarzeń niepożądanych dotyczących układu sercowo-naczyniowego i zdarzeń niepożądanych była stosunkowo niewielka. Po trzecie, chociaż częstość zdarzeń niepożądanych i przerwanie przyjmowania leku była niska w badaniach z udziałem rodziców, 9-17,19 pacjentów kwalifikowało się do przejścia do badań OSLERA, jeśli nie wystąpiło zdarzenie niepożądane, które doprowadziło do przerwania stosowania leku badanego . Tak więc dane dotyczące profilu bezpieczeństwa i efektów ubocznych w naszym badaniu pochodzą z kohorty pacjentów, u których wszystkie pomyślnie otrzymały iniekcje, a wielu z nich otrzymywało ewolokumab przez co najmniej 12 tygodni. Po czwarte, program OSLER obejmował mieszankę pacjentów z różnym stopniem ryzyka sercowo-naczyniowego oraz stosowaniem i intensywnością terapii statynami. Zatem nie wszyscy pacjenci badania musieliby być optymalną populacją docelową dla tego nowego leczenia.
Podsumowując, pacjenci, którzy wcześniej uczestniczyli w 12 krótkoterminowych badaniach parenteralnych inhibitora PCSK9, ewolokumab zostali poddani powtórnej randomizacji w celu otrzymania ewolokumabu lub standardowej terapii w programie OSLER. Produkt Evolucumab obniżył poziom cholesterolu LDL o 61% w ciągu 12 tygodni, z utrzymującym się zmniejszeniem w ciągu mediany 11-miesięcznej obserwacji. W uprzedniej analizie eksploracyjnej odnotowano zmniejszenie częstości incydentów sercowo-naczyniowych wśród pacjentów otrzymujących ewolokumab.
[podobne: pokrowce antyroztoczowe, Wąsonogi, długi weekend czerwcowy ]

Powiązane tematy z artykułem: długi weekend czerwcowy pokrowce antyroztoczowe Wąsonogi